• 62 % de GI-ORR avec des taux élevés de réponse complète et de très bonne réponse partielle.

• 64% de ORR indiquant une efficacité au-delà du tractus gastro-intestinal.

• La probabilité de survie globale à 12 mois était de 54% (médiane de survie non atteinte).

• La probabilité de survie globale à 12 mois des patients répondeurs au 28^ème jour était significativement plus élevée que celle des non-répondeurs (respectivement 67% vs 28%, p <0,0001), soulignant le bénéfice clinique significatif de MaaT013 en termes de survie dans les cas de GI-aGvH réfractaires.

• Survie prolongée associée à la réponse

• Probabilité de survie à 1 an de 54%, contre 15% après le meilleur traitement disponible (Abedin et al., 2021)

Les patients recrutés continueront à être suivis pour des critères d’évaluation secondaires et exploratoires pendant toute la durée de l’étude.

• ¹ Dans l’étude ARES, la SR-GI-aGvHD est définie comme les patients résistants aux corticoïdes ET résistants OU intolérants au ruxolitinib (patients intolérants : ayant présenté un effet indésirable de grade 3 ou plus, apparu sous traitement et attribué au ruxolitinib, qui ne s’est pas résolu dans les 7 jours suivant l’arrêt du ruxolitinib). Les cas de SR-aGvHD incluent les patients ayant reçu une forte dose de corticoïdes systémiques (méthylprednisolone 2 mg/kg/jour – ou une dose équivalente de prednisone 2,5 mg/kg/jour), administrée seule ou en association avec un inhibiteur de la calcineurine ou un inhibiteur de mTOR, et qui ont présenté l’une ou l’autre des caractéristiques suivantes :
  • Absence d’amélioration (c’est-à-dire pas de diminution du stade dans au moins 1 organe impliqué) après ≥ 5 jours de traitement par corticoïdes à une dose équivalente à 2 mg/kg/j de méthylprednisolone, ou
  • Progression (c’est-à-dire augmentation dans un organe ou  atteinte d’un nouvel organe) après ≥ 3 jours de traitement par corticoïdes à une dose équivalente à 2 mg/kg/j de méthylprednisolone, ou
  • Les patients traités par 1 mg/kg/j de corticoïdes parce que le médecin a estimé qu’ils ne toléreraient pas 2 mg/kg/j et qui correspondent à la définition des patients SR, ou
  • Les patients qui ont commencé un traitement par corticoïdes à une dose plus faible (au moins 1 mg/kg/j d’équivalent méthylprednisolone) mais qui développent des nouveaux symptômes dans un autre organe, ou
  • Les patients qui ne peuvent pas tolérer la diminution progressive des corticoïdes, c’est-à-dire qui commencent les corticoïdes à 2,0 mg/kg/j, montrent une réponse, mais progressent avant qu’une diminution de 50 % de la dose initiale de corticoïdes ne soit atteinte.
• La résistance au ruxolitinib est définie comme l’un des éléments suivants (Mohty M. 2020) :
  • Progression de la GvHD par rapport à l’état initial après au moins 5 jours de traitement par ruxolitinib, basée soit sur une augmentation objective du stade/grade, soit sur une atteinte d’un nouvel organe, ou
  • Absence d’amélioration de la GvHD (au moins une réponse partielle) par rapport à l’état initial, après au moins 14 jours de traitement par ruxolitinib, ou
  • Perte de réponse, définie comme une aggravation objective de la GvHD déterminée par une augmentation du stade, du grade ou l’atteinte d’un nouvel organe, à tout moment après une amélioration initiale, ou
  • Absence de réponse complète ou de très bonne réponse partielle au 28ème jour après le début du traitement avec ruxolitinib.
• L’intolérance au ruxolitinib est définie comme des manifestations de GvHD persistant sans amélioration chez les patients ayant présenté un effet indésirable de grade 3 ou plus, apparu sous traitement et attribué au ruxolitinib, qui ne s’est pas résolu dans les 7 jours suivant l’arrêt du ruxolitinib.
• aGVHD : maladie aiguë du greffon contre l’hôte
• GI : gastro-intestinal
• MAGIC : Consortium international Mount Sinai pour la GVHD aiguë
• ORR : taux de réponse global
• SR : réfractaire aux stéroïdes
• D : Jour
• M : Mois